Ensayo clínico de derrame cerebral isquémico agudoPhase I completado - Phase II aprobado

Resultados Phase I

En un ensayo abierto Phase I realizado en el Hospital Tzu Chi de Hualien, Taiwan (NCT02433509), seis pacientes con derrame cerebral isquémico agudo (edades 45-80) recibieron una infusión intravenosa única de células mononucleares alogénicas de sangre del cordón umbilical humano (hUCB MNC) dentro de los 9 días posteriores al derrame. Las unidades de sangre del cordón fueron seleccionadas del banco público de StemCyte según compatibilidad ABO/Rh y tipificación HLA (≥4/6).

El ensayo cumplió su criterio de valoración primario de seguridad: incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) dentro de los 100 días posteriores a la infusión. No se observó GVHD en ningún paciente. Se administró manitol para facilitar el cruce de las células infundidas a través de la barrera hematoencefálica.

Caso destacado: recuperación motora completa

Un paciente masculino de 46 años con hemiplejia (parálisis de un lado del cuerpo) causada por derrame cerebral isquémico agudo recibió una infusión de sangre del cordón con compatibilidad HLA 6/6 completa el día 8 posterior al derrame. La unidad contenía 263 millones de células mononucleares, proveniente de una donación de sangre del cordón almacenada hace 17 años.

A lo largo de 12 meses, el paciente mostró una recuperación neurológica progresiva en todas las medidas evaluadas. No se registraron eventos adversos graves ni GVHD durante el estudio. Las imágenes de RM confirmaron que el edema cerebral se resolvió a los 6 meses de la infusión.

Cohorte completa de Phase I (6 pacientes)

Los resultados completos de Phase I fueron publicados en Tzu Chi Medical Journal en 2025, cubriendo los seis pacientes inscritos (3 hombres, 3 mujeres; edad promedio 65.8 años). La cohorte completa presentó 40 eventos adversos, de los cuales 9 fueron graves. Solo un eritema multiforme transitorio y hematuria fueron considerados posiblemente relacionados con la infusión de sangre del cordón. No se observó GVHD en ningún paciente.

Seguridad

El ensayo cumplió su criterio de valoración primario de seguridad. Ningún paciente presentó enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) dentro de los 100 días posteriores a la infusión. Dos eventos adversos posiblemente relacionados con el tratamiento (reacción cutánea y hematuria) fueron transitorios y se resolvieron sin intervención.

Fundamento científico de la sangre del cordón para derrame cerebral

La sangre del cordón criopreservada ofrece múltiples ventajas como terapia celular para derrame cerebral. La sangre del cordón está disponible de inmediato, sin la demora de reclutar donantes, algo crítico en la ventana temporal del derrame agudo. Comparada con células de donantes adultos, los productos de sangre del cordón tienen un menor riesgo de reacción de injerto contra huésped. Los estudios también han demostrado que la sangre del cordón criopreservada es rica en citocinas antiinflamatorias (IL-10) y factores de crecimiento (EGF, VEGF, GM-CSF) que podrían contribuir a la reparación cerebral tras la lesión isquémica.

Phase II: aprobado y en progreso

Basándose en las señales de seguridad y eficacia del Phase I, tanto la FDA como la TFDA de Taiwan aprobaron un ensayo Phase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y eficacia de la infusión de sangre del cordón en pacientes con derrame cerebral isquémico agudo. Esto representa un avance importante del diseño abierto del Phase I hacia un estudio controlado riguroso.

Carga de la enfermedad del derrame cerebral

El derrame cerebral isquémico agudo es la segunda causa de muerte y la tercera causa de discapacidad a nivel mundial. Más de 15 millones de personas sufren un derrame cerebral cada año, aproximadamente el 30-35% fallece, y cerca del 75% de los sobrevivientes queda con discapacidad permanente. Los tratamientos actuales en fase aguda (trombolisis, anticoagulación) dependen en gran medida de la ventana temporal y conllevan un riesgo significativo de hemorragia. Por lo tanto, persiste una enorme necesidad no cubierta de terapias que promuevan la recuperación neurológica más allá de la ventana de intervención inicial.

Implicaciones para la ciencia de la sangre del cordón

Este estudio sugiere que las MNC alogénicas de sangre del cordón podrían ofrecer beneficios neuroprotectores y neuroreparadores en el derrame cerebral isquémico agudo, una aplicación terapéutica que va mucho más allá de la reconstitución hematopoyética tradicional. Los resultados respaldan la hipótesis de que las citocinas y factores de crecimiento derivados de la sangre del cordón contribuyen a la reparación cerebral tras la lesión isquémica, y que una infusión única de un donante no emparentado puede realizarse de forma segura sin necesidad de inmunosupresión.

Estos hallazgos, combinados con los resultados del ensayo de COVID prolongado de StemCyte, indican que la terapia celular de sangre del cordón podría tener aplicaciones más allá de la reconstitución hematopoyética. Se necesitan estudios controlados adicionales.

Sources: Lee et al. Cell Transplantation 2021; 30:1-7. Luo et al. Tzu Chi Medical Journal 2025. StemCyte press release, Jan 26, 2022. ClinicalTrials.gov NCT02433509.